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CRIF1蛋白調(diào)節(jié)線粒體氧化磷酸化多肽合成的分子機制

2012-09-07 [2040]

7月20日,Cell Metab雜志在線報道,線粒體蛋白CRIF1通過與新生的氧化磷酸化多肽及分子伴侶相互作用調(diào)節(jié)線粒體編碼的氧化磷酸化多肽的合成和插入線粒體內(nèi)膜過程。

雖然對線粒體DNA編碼多肽表達機制的研究已經(jīng)取得了很大的進展,參與線粒體核蛋白體介導(dǎo)的多肽合成和將線粒體氧化磷酸化(OXPHOS)多肽自發(fā)插入線粒體內(nèi)膜過程的調(diào)控因子目前還不清楚。

這些結(jié)果表明,CRIF1在哺乳動物氧化磷酸化多肽整合入線粒體膜的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

在本研究中,干擾編碼線粒體蛋白的小鼠Crif1基因表達,可導(dǎo)致體內(nèi)因氧化磷酸化亞基和復(fù)合物消失所造成的氧化磷酸化的嚴重缺陷。CRIF1與線粒體核蛋白體大亞基在一起,定位在靠近多肽輸出隧道的出口處,消除CRIF1的表達導(dǎo)致線粒體DNA編碼的氧化磷酸化新生多肽的異常合成和有缺陷地插入線粒體內(nèi)層膜。CRIF1與新生的氧化磷酸化多肽及分子伴侶,例如,Tid1,相互作用。

 

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